【29th.Apr.】Application of bifunctional molecules in chemical biology: from super-resolution imaging to targeted protein degradation
日期：2021-04-29
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題目： Application of bifunctional molecules in chemical biology: from super-resolution imaging to targeted protein degradation
報告人：儲凌博士 清華大學(xué)藥學(xué)院 研究員
時間：4月29日 (周四) 15:00-16:00
地點：化學(xué)樓 518會議室
邀請人：陳剛 特別研究員
報告人簡介
儲凌博士，2012年本科畢業(yè)于中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)化學(xué)系，2017年于斯克里普斯研究所獲得化學(xué)博士學(xué)位。博士期間師從著名有機化學(xué)家Jin-Quan Yu教授，從事鈀催化碳氫鍵活化反應(yīng)的研究。同年7月獲得Brown-Coxe博士后獎學(xué)金并加入耶魯大學(xué)開始化學(xué)生物學(xué)研究，合作導(dǎo)師為Alanna Schepartz教授和Derek Toomre教授。在此期間發(fā)展了基于小分子探針的多色、長時間、超高分辨活細胞熒光成像技術(shù)。2019年加入Craig Crews教授課題組從事化學(xué)生物學(xué)及藥物化學(xué)研究。在此期間設(shè)計并合成了首個能夠降解致癌蛋白KRAS的蛋白降解靶向嵌合體 (PROTAC)。儲凌博士于2021年3月加入清華大學(xué)藥學(xué)院開展獨立研究，研究方向為化學(xué)生物學(xué)，新藥研發(fā)及新型生物成像技術(shù)的開發(fā)。
報告摘要：
We Introduced a set of high-density, environment-sensitive (HIDE) membrane probes that enable long time-lapse, multi-color, live-cell nanoscopy of organelles with high spatiotemporal resolution. HIDE probes support nanoscopy imaging for up to 25 minutes, and can be applied to the imaging of primary and hard-to-transfect cells.
Herein, we report the development of LC-2, the first PROTAC capable of degrading endogenous KRASG12C. LC-2 covalently binds KRASG12C with a MRTX849 warhead and recruits the E3 ligase VHL, inducing rapid and sustained KRASG12C degradation leading to suppression of MAPK signaling in both homozygous and heterozygous KRASG12C cell lines. LC-2 demonstrates that PROTAC-mediated degradation is a viable option for attenuating oncogenic KRAS levels and downstream signaling in cancer cells.
